ldquo抑酸新生,携手胃来rdq

导语

“达标治疗”理念最早应用于心血管疾病，现已被用于多种自身免疫性疾病1。其核心是通过设定治疗目标，以定期评估是否达标为依据调整治疗方案，实现对疾病的长期管理，最终能够降低并发症、改变自然病程。因此，达标治疗的实施对于改变疾病远期预后有着重要的意义。在消化疾病领域中，达标治疗理念应用也越来越多。

本期“抑酸新生，携手胃来”，邀请医院消化内科李建生教授为我们带来关于“反流性食管炎（RE）的达标治疗”的讲座，详细介绍达标治疗对于反流性食管炎患者的获益，目前的治疗现状以及伏诺拉生如何满足RE患者达标治疗的临床需求。

反流性食管炎达标治疗的目标

反流性食管炎（RE）是胃食管反流病（GERD）的一种类型，内镜下表现为食管黏膜的破损，即食管糜烂，容易反复发作，长期不愈合可能并发食管溃疡、狭窄、出血、Barrett’食管等。国内外权威指南均将“症状缓解、黏膜愈合”作为RE的治疗目标。其中，症状缓解对于患者主观感受非常重要，是提高患者依从性的基础；但是对于疾病的长期预后而言，黏膜愈合比症状缓解更具有临床意义。这是因为，超过70%的RE患者并无反流症状，而已有研究证明，黏膜糜烂程度越高，越易出现溃疡、出血等并发症2，也会有更高的Barrett食管（BE）发生率（BE患者患食管腺癌风险较一般人群高出10~55倍）3，同时对患者生活质量的影响也就越严重。

反流性食管炎达标治疗的关键因素

早在年，有专家提出将pH4作为区分食管反流病的pH阈值4。胃内pH值与胃蛋白酶活性密切相关，pH4时胃蛋白酶活性最小，对食管黏膜的损伤作用很小或无损伤。而24h胃内pH4持续时间的比例（HTR）与RE的黏膜愈合率呈线性相关，RE黏膜愈合患者胃内pH4HTR显著长于未愈合患者，胃内pH4HTR越高，症状严重度评分越低5。24h胃内pH4HTR≥90%4周后或24hpH4HTR≥75%8周后，黏膜愈合率预计达%6。因此，24h胃内pH4HTR是RE黏膜愈合率良好的预测因素。

反流性食管炎达标治疗面临的挑战

目前RE主要的治疗药物是质子泵抑制剂（PPIs），但仍面临着诸多挑战。首先，PPI治疗RE患者8周后，尚无法实现%的黏膜愈合率。其次，各类PPIs治疗RE的24h胃内pH4HTR在40%~60%之间，均未能达标（≥75%）7-9。再者，PPI需餐前服用，而无法严格在餐前服用的患者比例达到51.7%，忘记用药或在症状改善后自行停药的患者比例高达83.8%10。另外，PPI治疗无法维持24小时抑酸效果，为达到治疗疗效，超过30%的医生会增加PPI剂量或服药频率，而多次用药增加PPI停药风险，降低用药依从性11。

伏诺拉生的出现为RE治疗带来新变革。日本的一项研究发现，伏诺拉生（20mg，qd）治疗后24h胃内pH4HTR可达到93.8%，显著高于奥美拉唑（20mg，qd）的61.2%及雷贝拉唑（10mg，qd）的65.1%12。KagamiT的研究显示，在所有基因型人群中，伏诺拉生（qd）较艾司奥美拉唑（bid）抑酸作用更持久13。伏诺拉生II期研究结果显示，4周伏诺拉生各剂量组黏膜愈合率均等于或高于兰索拉唑14。同时，日本III期临床研究显示，伏诺拉生治疗4周后，96.6%的患者可达到黏膜愈合，且愈合率高于兰索拉唑治疗8周的疗效15。一项发表在GUT杂志的亚洲4个区域多中心研究，进一步验证了伏诺拉生治疗RE的有效性，在帮助实现患者黏膜愈合方面具有重要意义16。

小结

总之，疾病的治疗达标能够显著改善患者预后，RE的治疗目标是黏膜愈合和症状缓解，但黏膜愈合具有更重要的临床意义。RE达标治疗的关键是抑酸达标，黏膜愈合达标需要胃内pH4HTR至少达到75%。钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）伏诺拉生能够强效抑酸，帮助患者在4周实现黏膜愈合达标。

参考文献：

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8.WarringtonSetal.AlimentPHarmacolTher.;16(7):-.

9.Wilder-SmithCH,etal.Digestion.;68(4):-.

10.Dal-PazK,etal.DisEsophagus.Feb;25(2):-13.

11.AQUESTIONNAIRESTUDYTOASSESSTHEDIAGNOSIS/TREATMENTSTATUSOFREFLUXESOPHAGITISBYCHINESEGASTROENTEROLOGISTS.Poster,acceptedbyDDWthMay.

12.SakuraiY,etal.AlimentPharmacolTher.Sep;42(6):-.

13.KagamiT,etal.AlimentPharmacolTher.May;43(10):-.

14.AshidaK,etal.AlimentPharmacolTher.Sep;42(6):-95.

15.AshidaK,etal.AlimentPharmacolTher.;43(2):-51.

16.XiaoY,etal.Gut.Feb;69(2):-.

本材料仅供医疗卫生专业人士参考

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