食物过敏性食管炎的新机制

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医院的一项研究提示，一种名为胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的免疫调节蛋白表达上调，及其对嗜碱性粒细胞（而非嗜酸性粒细胞）的激活是导致嗜酸细胞性食管炎（EoE）的主要原因。

EoE是一种以食管壁嗜酸性粒细胞浸润为特征的炎症性疾病，常表现为吞咽困难、餐后恶心、呕吐、腹痛及腹泻，成人可出现体重下降，婴幼儿可出现成长障碍。本病与变态反应关系密切，有人甚至把EoE称为“食管性哮喘”，病理镜检可见特征性的嗜酸细胞浸润表现。

利用EoE小鼠模型，研究人员发现，模型小鼠对鸡蛋和花生蛋白的敏感性与TSLP水平的上升呈正相关。TSLP水平升高则会动员一类稀有的免疫细胞——嗜碱性粒细胞，后者在正常人体内只占全部免疫细胞的不到1%。

当用药物抑制TSLP和嗜碱性粒细胞反应后，模型小鼠的食管炎症状明显减轻。上述研究发现在EoE患者中也得到了证实，EoE患者的食管活检组织中同样存在过强的TSLP和嗜碱细胞反应。

EoE的确切病因目前尚不清楚，普遍认为它是由IgE及非IgE联合介导的食物过敏反应。

TSLP是食道上皮细胞产生的一种蛋白质，在EoE患者中，其编码基因多有突变，与儿童EoE的发生具有高度相关性。

基于上述研究发现，研究者认为，TSLP和嗜碱粒细胞可能是触发食管炎或导致炎症持续发展的关键，下调TSLP的分泌或抑制嗜碱性粒细胞的激活可能对改善嗜酸细胞性食管炎的病理损伤有益。若能够在人体得到证实，上述研究结果对嗜酸细胞性食管炎临床治疗药物的开发将具有重要指导意义。

参考文献：NatureMedicine

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