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JournalofClinical
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高新技术组织研究揭示何种细胞会导致疼痛的食物过敏
调查结果也引发了对流行食品补充剂的质疑
日期:年4月9日
资源:医院医疗中心
摘要:对驱动过敏嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)的细胞进行了长达8年的寻找,已经确定了治疗该疾病的潜在新方法,同时也提出了用于减少肠道炎症的膳食补充剂的问题。
通过一项对驱动极端儿童食物过敏嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)的细胞进行了长达8年寻找的研究,研究人员已经确定了治疗该疾病的潜在新方法,同时也提出了通常用于减少肠道炎症的膳食补充剂的问题。
这项由医院医学中心进行的研究现已在线发表在国际知名杂志JournalofClinicalInvestigation上,并将于5月出版。这项工作由第一作者TingWen博和通讯作者MarcRothenberg博士完成。
EoE病例在过去二十年中急剧上升,现在每人中就有一人受到影响。这种终身过敏性疾病经常发生在嗜酸性粒细胞(一种白细胞)介导的进食疼痛,最终导致食管炎的发展。EoE可能非常严重,以至于某些患者需要依赖特殊的液体配方来进食。
在这项研究中,Wen和Rothenberg开发并完善了一个10到12小时的实验新技术,即从人类组织样本中分离和分析大约三个芝麻种子大小的个体活细胞。
“这实际上是该领域的重大进步,”罗滕伯格说。“之前的工作主要集中在血细胞上,而不是直接响应食物过敏原的组织中特定的记忆免疫细胞。我们发现了这些细胞的未知特性。”
他们的主要发现:
在食管组织中发现了8种类型的免疫系统T细胞,这比以前预期的要多。
两种细胞类型(T7和T8)在患病组织中显著上调。该研究发现,这两种细胞类型中的一种通过产生大量引起炎症的2型细胞因子来响应过敏原。
其中一种细胞类型(T8)在健康组织中几乎不存在,因此可以作为治疗的新靶点。“这些细胞是本不应该存在这种类型组织中的坏细胞。阻断这些细胞以治疗疾病现在是我们研究的核心目标,”温说。
那么这些糟糕的细胞是如何到达患处的?通过研究,共同作者惊讶的发现,某种有助于引发炎症反应的过度活跃基,FFAR3基因,也编码一种名为丁酸盐的膳食补充剂受体。
膳食补充剂可能致病
丁酸盐是一种短链脂肪酸,在网上和许多健康食品商店出售,无需处方。在结肠中,这种脂肪酸有助于身体从膳食纤维中产生能量。它似乎也可以预防或减少下消化系统的炎症,这使得该补充剂在与炎症性肠病作斗争的人群中很受欢迎。
但是在食道中,在消化系统的上端,这种有益的脂肪酸可能通过激活新发现的细胞因子产生T细胞群来驱动或加重EoE,共同作者说。
但是需要进一步研究来回答以下问题:EoE患者是否通过服用丁酸盐来加重自身病情?服用丁酸盐以减少消化道问题是否会增加发展EoE的风险?丁酸盐补充剂需要被贴上警告标签吗?
罗滕伯格说:“现在判断丁酸盐在哪种情况下可能是有害的还为时尚早。”“但这一初步发现值得进一步探索。”
单细胞技术
越来越多的科学家正在使用单细胞RNA技术来研究各种疾病。这是第一项使用单细胞RNA测序从隐藏在受EoE影响的组织内的细胞收集数据的研究。
该项目需要安排研究参与者在清早到达,以便医生去除大约三个芝麻大小的组织薄片。这些样品被送到实验室,在那里,Wen精心地分离了多个目标细胞,每个细胞悬浮在一个特殊塑料芯片上的微型室中。然后,该团队使用RNA测序来逐个细胞地分析他们的整个基因组。
每位患者捐赠者都进行了为期一天的细胞处理马拉松比赛,其中包括多达19名专业人员。“有些日子,人们真的把这些样本从诊所运到我们的实验室。很多时候,人们同意工作到深夜才能完成这个过程,”温说。“这真的是科学团队在行动。”
此方法也可帮助研究哮喘和其他疾病
除了EoE之外,本研究中使用的过程可以应用于其他更常见的条件,以发现隐藏在组织内的少数细胞凶手。该研究的共同作者表示,该过程可用于研究哮喘,特应性皮炎,过敏性鼻炎和其他与2型细胞因子相关的疾病。
“我已经与其他有兴趣使用这个平台研究组织细胞的实验室联系过,”温说。
文献来源:
TingWen,BruceJ.Aronow,YrinaRochman,MarkRochman,KiranKC,PhilJ.Dexheimer,PhilipPutnam,VincentMukkada,HeatherFoote,KiraRehn,SamDarko,DanielDouek,MarcE.Rothenberg.Single-cellRNAsequencingidentifiesinflammatorytissueTcellsineosinophilicesophagitis.JournalofClinicalInvestigation,;DOI:10./JCI
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本文作者:迅姐,上海交通大学医学院博士,中国科学院资深搬砖民工,深入实验室一线为大家报导最新鲜最可靠医学资讯。
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